构建帕金森病的基因修饰动物模型是当前神经退行性疾病研究的重要手段，旨在模拟人类疾病的病理过程，促进疗法开发。
DJ-1基因敲除模型DJ-1基因与帕金森病发病机制紧密相关，其功能障碍可引发氧化应激反应加剧和蛋白酶体系统失衡，影响线粒体健康。通过敲除DJ-1基因，实验动物表现出增强的氧化应激敏感性和神经元保护途径受损，加速细胞凋亡，模拟帕金森病特征性变化。
PINK1基因敲除模型PINK1作为线粒体外膜上的关键蛋白激酶，参与调控细胞存活和抗氧化防御。PINK1基因突变的小鼠模型虽然在多巴胺能神经元数量和受体水平上未见明显变化，但其纹状体内多巴胺释放受损，提示PINK1对神经递质传递和突触可塑性具有核心调节作用，是帕金森病研究的重要模型。
LRRK2转基因模型LRRK2蛋白的功能异常与晚发性帕金森病密切相关，通过转基因技术过表达LRRK2可导致多巴胺神经元功能障碍乃至死亡，尽管神经元数量可能不受直接影响。这一模型不仅有助于揭示LRRK2在神经递质释放和囊泡运输中的作用，还为研究帕金森病的神经退行性机制提供了有效工具。
SNCA转基因模型SNCA基因编码α-突触核蛋白，其异常积累是帕金森病的关键病理标志。SNCA转基因动物模型通过增加α-突触核蛋白的表达水平，重现了帕金森病的主要病理特征，广泛应用于探索疾病机制和治疗策略的研发。全基因组关联研究进一步巩固了SNCA与帕金森病发病的紧密联系。
选择最合适的模型构建策略需依据具体的实验目的和研究方向。每种模型都有其独特的病理表现和研究价值，为帕金森病的基础和转化研究提供了有力支持。